陶亮：探索微世界的新天地

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陶亮，西湖大学生命科学学院特聘研究员、博士生导师，微生物宿主交互实验室首席研究员。

陶亮一直致力于研究病原微生物和宿主之间的相互作用，入选“国家海外高层次引进计划”青年项目、入选“浙江省海外高层次引进计划”创新长期项目、浙江省杰出青年项目、浙江省高校领军人才培养计划等，主持国家自然科学基金青年项目、国家自然科学基金面上项目等，以第一或通讯作者在《细胞》（Cell）, 《自然》（Nature）等学术期刊上发表论文十余篇，授权或申请PCT专利7项。

杭州日报讯 三排并列的工作台上，摆放着各种实验样品和仪器设备，身穿白大褂的研究员们忙着手里的实验，有的配制试剂，有的做检测，现场安静而有序……

在西湖大学生命科学学院三楼，一个看似普通的生物实验室里，陶亮团队发现了艰难梭菌毒素入侵人体的“新大门”。2022年3月，该研究成果在《细胞》（Cell）期刊在线发表，引发了业内的热烈反响。

10年潜心研究 摸清艰难梭菌入侵人体的通道

什么是艰难梭菌？可能很多人对这种细菌感到陌生，事实上，这并不是一种冷门菌。因分离培养困难而得名的艰难梭菌，是造成腹泻及肠炎的重要病原体。近年来，艰难梭菌在全球各地引发了一系列爆发性感染，被美国疾病预防控制中心列为最高级别威胁的耐药病菌。

陶亮告诉记者，当长期使用抗生素，人体正常肠道菌群遭到破坏时，艰难梭菌就会乘虚而入，大量繁殖，引发伪膜性肠炎、腹泻、肠穿孔等疾病，严重时还会危及生命，“像老年社区、医院，是艰难梭菌感染的高发地。”

相关数据显示，住院病人出现腹泻及肠炎的，有15%到30%是感染艰难梭菌引起的。更重要的是，由于这种细菌抗药性很强，常规的肠炎治疗方法效果甚微。

因此，弄清楚这种致病菌是如何入侵人体、如何导致疾病发生的，对于艰难梭菌感染的预防和新治疗方法的开发至关重要。

从2013年在哈佛医学院做博士后至今，陶亮一直在跟踪研究艰难梭菌。2016年，陶亮团队破解了奥秘——艰难梭菌所分泌的毒素是进入人体细胞的主要途径，获得了国际同行的广泛关注和认可，不过，仍有约四分之一变体毒素的入侵途径不明。

为了寻找隐匿的通道，陶亮和团队设计并进行了各种不同类型的实验。最终，他们找到了超毒力分支艰难梭菌毒素B的体内受体——TFPI蛋白，这正是超毒力艰难梭菌毒素B入侵人体的新“大门”。

“对于这项研究，我们是站在‘巨人’的肩膀上一步步往前推动的，这个‘巨人’也包括我们自己。”回望过去10年，陶亮笑了笑说，做科研，失败是常态，一定要有颗强大的心脏。

据悉，关于这项研究成果的文章，从送审到接收只花了3个月时间，而一般论文发表至少要半年。从某种意义上来说，这是业内对研究成果认可的一种证明。

从研究细菌到研究微环境 勇攀科研高峰

从生物学到微生物学，再到病原微生物和宿主互作关系研究，一路过来，陶亮在研究上一步步聚焦。

“只有在阐释了病原体受体及其相关分子机制的基础上，才可能针对性地开发各种治疗药物和方法。”陶亮说，研究病原微生物和宿主之间的关系，就是向大家揭示病原菌的“武器”，打造守护生命健康的“盾牌”。

比如这次的最新发现，将推动艰难梭菌的预防和治疗方法以更快的速度面世。

这就是基础研究的力量。而每一项研究成果的背后，都凝聚着科研人员的日夜奋斗。对陶亮而言，科研工作永远没有上下班一说，脑子里无时无刻装着项目的事情。“科研工作最吸引我的，就是发现新东西的那一刻，远比发文章激动。”他说。

如今，他开始把视角转移到更高维度：研究细菌及其所处微环境。把研究目标从一种细菌扩大到一种生态，意味着研究难度的大幅提升。

谈及全新挑战，陶亮神采奕奕，充满期待。在那个用显微镜才能看清的微观世界里，他享受着探索和发现的乐趣。